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阿霉素屬于蒽環類抗生素，是常用的一種廣譜抗腫瘤藥物。臨床中對多種腫瘤包括乳腺癌、淋巴瘤、肉瘤和某些類型的白血病的治療有效。然而，阿霉素誘導的心臟毒性(Doxorubicin-induced cardiotoxicity, DIC)很大程度限制了其在臨床上的應用。DIC病理機制復雜，其中由NAD損耗等引起的線粒體損傷被認為是重要機制之一。因此，識別NAD損耗和驅動線粒體功能障礙的分子和途徑是開發預防DIC的關鍵一步。
煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）是所有細胞生命活動中不可或缺的分子，是氧化還原反應的關鍵輔酶和NAD消耗酶的底物，如調節線粒體功能的NAD依賴性脫乙酰酶3（Sirtuins 3）。據報道，NAD缺乏會導致線粒體功能障礙和代謝異常，促進多種類型的心血管疾病的發生或進展，靶向改善NAD代謝已是一種改善心力衰竭患者心功能的非常有前景的策略。然而，對阿霉素誘導的心臟毒性（DIC）中NAD下降的機制仍有待闡明。
2023年5月8日，復旦大學附屬中山醫院葛均波院士與孫愛軍教授團隊在Circulation Research(IF=23.213)上發表題為"Critical Role of the cGAS-STING Pathway in Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity"的研究論文，揭示了在DIC模型中，環狀鳥苷單磷酸腺苷單磷酸合酶-干擾素基因刺激因子(cGAS-STING)信號通路通過CD38擾亂心臟內皮細胞和心肌細胞的NAD穩態，NAD水平降低導致線粒體功能障礙，促進DIC的發生與進展。研究發現抑制該通路或可作為預防DIC的新手段，TBK1和CD38可能會是預防DIC且不干擾阿霉素抗腫瘤效率的重要靶點。
在機制研究中發現：
目前，以合肥康諾生物制藥股份有限公司為專利權人的“含NAD和CD38抑制劑的藥物組合物及其用途”發明已取得專利授權證書。作為NAD領域的長期深耕者及核心推動者，康諾生物始終堅持以科技創新為驅動，持續開展以臨床需求為導向的藥物研發與臨床應用，全力為患者提供更多治療選擇。
文章來源：
Sun Aijun,Ge Junbo. Critical Role of the cGAS-STING Pathway in Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity.[J]. Circulation research,2023.
